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耶魯大學(xué)的科學(xué)家們已經(jīng)確定了一種“增強”攻擊腫瘤的 T 細胞的方法，這一發(fā)現(xiàn)不僅可以提高一種有前途的基于細胞的癌癥免疫療法的有效性，還可以擴大它可以治療的癌癥數(shù)量。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在 3 月 10 日的《細胞代謝》雜志上。
這一發(fā)現(xiàn)可以推進 CAR-T 細胞療法，該療法通過將腫瘤檢測分子引入細胞來利用 T 細胞對癌癥的免疫反應(yīng)。在過去的十年里，美國食品和藥物管理局已經(jīng)批準了六種 CAR-T 細胞療法來治療 B 細胞淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤。但盡管早期取得了成功，但隨著時間的推移，治療的有效性往往會降低，這已經(jīng)開始尋找增強 T 細胞功能的方法。
此外，目前還沒有批準的 CAR-T 細胞療法來治療實體瘤。
在這項新研究中，耶魯大學(xué)遺傳學(xué)副教授、該論文的資深作者 Sidi Chen 實驗室的研究人員設(shè)計了一種巧妙的方法來有效地掃描 CD8 T 細胞的基因組，尋找可能增強細胞能力的特定基因。攻擊癌細胞。
“我們開發(fā)了一種新的全基因組功能增益篩選，以找到一種分子酶，其作用就像踩油門一樣，以增加T 細胞的代謝活動，”Chen 說。
他們發(fā)現(xiàn)，在用于研究三種不同類型癌癥(包括實體瘤乳腺癌)的小鼠模型中，包括 PRODH2(一種參與細胞代謝的基因)在內(nèi)的幾個基因中的高水平活性刺激了 CAR-T 細胞活性的增加。研究人員說，研究結(jié)果表明，有可能產(chǎn)生優(yōu)于現(xiàn)有細胞療法的高代謝 CAR-T 細胞。
利用這些系統(tǒng)和發(fā)現(xiàn)，未來的研究可以在臨床環(huán)境中測試新發(fā)現(xiàn)的代謝增強型 CAR-T 類型，以識別其他 T 細胞超級充電器，并將基于細胞的免疫療法擴展到不同的癌癥類型，尤其是實體瘤，Chen說。
Chen 隸屬于耶魯大學(xué)癌癥中心、耶魯大學(xué)干細胞中心、耶魯大學(xué)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)科學(xué)中心以及耶魯大學(xué)西校區(qū)的系統(tǒng)生物學(xué)研究所和癌癥系統(tǒng)生物學(xué)中心。
耶魯大學(xué)葉魯鵬、Jonathan Park、雷鵬和楊全軍是該論文的共同第一作者。
關(guān)鍵詞： 耶魯大學(xué) 免疫療法 系統(tǒng)生物學(xué) 研究結(jié)果
